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La dosis mortal de la psilocibina sola es desconocida en el caso de niveles recreativos o medicinales y jamás se ha documentado la misma; un caso reportado en 2008 decía «la muerte debida a la ingestión de psilocibina sola es desconocida para niveles recreacionales o medicinales». Cuando es administrada mediante la vía intravenosa en conejos — la DL50 de la psilocibina es aproximadamente de 12,5 mg/kg (los conejos sin embargo, son extremadamente intolerantes a los efectos de la mayoría de los efectos de las drogas psicoactivascita requerida). Un estudio (conducido por Charles Grob), involucra 12 personas con cáncer terminal a las cuales se les administra el alucinógeno o el placebo en dos sesiones separadas.
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